С первой половины XIII века в степях между Днепром и Доном установилось господство татарской Золотой Орды, с распадом которой в XIV веке на две части эта область входила во владения Мамая. После Куликовской битвы и походов Тимура этот край становится вначале ареной борьбы между оставшейся Большой Ордой и Крымским Ханством. Крымское Ханство, образованное в 1443 г., уже в 1475 г., становится вассалом Османской империи.
Непрерывные набеги крымских ханов на русские земли проходили через верховья Северского Донца. Набеги крымских татар и их турецких сюзеренов привели к полному запустению и обезлюдению степей Северного Причерноморья, получивших официальное название на картах с первой половины XV в. «Поле», или «Дикое поле». Правда, уже с XVI века начинается постепенное заселение и возрождение края. Доцент Луганского пединститута Г. Намдаров в своей статье «Откуда есть пошла Луганская земля» («Наша газета» за 19.10.1991 г.) приводит многие данные по этому периоду. Так, к 1512 г. относится первая роспись «русских полков для обороны крымской Украины». В южно–русских землях в 20-е годы XVI в. московское правительство организует сторожевые посты и стоянки. Затем в 1624 г. на Донце у Святых гор, вблизи места «Великий перевоз», возник Святогорский Успенский мужской монастырь (ныне Псковская область РФ). Благодаря тому, что монастырь был высечен в пещерах меловых скал, он стал оплотом от набегов крымских татар. К середине XVI в. появляются первые населенные пункты казаков уже в низовьях Дона, начинается освоение ими Дикого Поля.
Донские верховые казаки доходили даже до Бахмутской сторожи. В грамотах их иногда называли донецкими казаками. К ним за поддержкой обращались русские цари Иван Грозный, Борис Годунов. Казаки жили вдоль берегов Донца юртами, которые представляли собой земельные наделы, со всеми их угодьями по праву первой заимки. Границы юртов с древних времен утверждались Войсковым Кругом (казачьим парламентом). В конце XVII в. по Северскому Донцу определяются следующие юрты и соответственно им городки: Маяк, Сухаревский, Красненский, Боровской, Трех Избенский, Айдаровский, Теплинский, Луганский, Митякин и Гундуров.
Причем, до времени правления царя Петра I с Дона выдачи не было и казаки принимали в городки братьев-казаков, оставивших городовую или станичную службу в украйных городах. А в 1654 г. после реформ московского патриарха Никона, из центральных городов русских к казакам бежали старообрядцы, не принявшие изменения обрядовых форм церкви. Казаки не препятствовали им ибо и сами донцы сопротивлялись новому церковному порядку. Более того, среди казаков были даже татары, калмыки и прочие инородцы принявшие православие и пригодные к казачьей службе.
По «Росписи донецким сторожам» в 1751 г. уже было основано 73 казацкие сторожи по Северскому Донцу.
Важную роль в заселении края в этот начальный период играла и Запорожская Сечь.
После официального закрепощения крестьян феодалами в Литве, Малороссии и Белоруссии третьим Литовским статутом в 1588 г. и насильственного объединения православной церкви с католической в униатскую в 1596 г. согласно Брестской церковной унии, в Дикое Поле, на Донбасс, бегут из этих областей Речи Посполитой от национального и религиозного гнета, от крепостничества украинские крестьяне. Устремляются сюда же и крестьяне из центральных районов России.
Итак, напомним, что в 1588 г. в Речи Посполитой был узаконен так называемый «Литовский Статут», вводивший феодально–крепостное право, а в 1596 г. была навязана Брестская церковная Уния. Польско–Летовская Речь Посполитая путем образования Греко–католической церкви стала проводить духовное подчинение папскому каталицизму местное население, состоявшее в основном из русинов–украинцев.
Поэтому в XVII веке началось бегство этого населения Речи Посполитой в Слободскую Украину в район Харьков – Суммы.
В 1667 г. по Андрусовскому миру между царем Алексеем Михайловичем и Речью Посполитой Левобережье Украины отошло к России, т.е. Московскому государству, а Правобережье – к Речи Посполитой.
С начала XVII столетия до 40-х годов на главных направлениях набегов крымских татар и ногайской орды московским правительством создаются так называемые «опорные пункты». Например, оборонительная Белгородская засечная черта строилась в период 1635-1646 гг., где было создано 18 опорных пунктов, куда правительство направляло служилых людей.